2020-02-0410:27:40 发表评论

首例臨床患者17小時從重症到恢復瑞德西韋真是新冠肺炎神藥？

瑞德西韋已在我國進入臨床測試階段，《潛望》從接近該臨床試驗人員處獲悉，瑞德西韋試驗的第一例患者從重症到恢復，用時不到24小時，“效果很好”。

一起基於“同情用藥”準則下的治愈案例，讓美國製藥公司Gilead幾年前針對埃博拉病毒而研製的藥物瑞德西韋（Remdesivir），成為扼住肆虐的新型冠狀病毒咽喉的新希望。

與此幾乎同時，泰國也宣布發現治療新冠肺炎的藥方，兩種藥物分別是抗艾滋病藥物和抗流感藥物（Oseltamivir），曼谷Rajavithi醫院的醫生團隊表示，經近日的臨床使用發現效果非常好，多名確診病例服用完後，12小時內病情明顯好轉，48小時內痊癒。

多重“好消息”之下，似乎利器已然在手，戰胜新型冠狀病毒迎來曙光。但這些個例背後很難說清，到底是這些“特效藥”起了作用，還是患者自身免疫系統戰勝了病毒。畢竟在國內，沒有這些“特效藥”幫助下，治癒的案例已高達400例。

但不得不承認，這是新型冠狀病毒疫情爆發以來，人們在樸素的戰勝病毒心理下看到的希望所在。

2月3日，瑞德西韋這一“特效藥”隨機、雙盲、對照III期臨床研究正式啟動，總樣本量270例，入組輕、中度新冠肺炎患者,由中日友好醫院曹彬教授牽頭，預期在4月27日結束。

當日晚間，《潛望》從接近該臨床試驗人員處獲悉，瑞德西韋試驗的第一例患者從重症到恢復，用時不到24小時，“效果很好”。不過，與美國宣布用該藥物治癒的患者一樣，目前均為孤例，沒有對照試驗，沒有足夠的臨床樣本，不能證明就是“特效藥”起了作用。

“希望在新藥審批的正規流程下，瑞德西韋能夠開展正規的人體臨床試驗，確定在治療治療新型冠狀病毒感染上的安全性和有效性。”浙江大學教授王立銘在談及瑞德西韋這一“特效藥”時表示，如果證明安全好用，可以和吉利德公司一起推動這種藥物的正式上市和進口，保證中國患者能夠使用到。

但他同時強調，瑞德西韋需要嚴格遵循新藥開發的規律，不能隨意縮短研究的時間和標準。因為“不管疾病有多嚴重，不管我們期待新藥和新疫苗的願望是多麼迫切，新藥和新疫苗開發的規律無法被逾越。”

治愈美國首例新冠病毒患者

據《新英格蘭醫學雜誌》報導，美國首例確診新冠病毒病人於1月15日結束了在武漢的探親返回美國，在返美後的第二天就開始咳嗽，並有些發熱症狀，第三天由於症狀仍未緩解，並在了解到新冠病毒相關消息後，決定去看醫生。

在接受了幾天的治療後，病人的病情並未得到緩解，並有不斷加重趨勢，在住院後第六天，患者出現持續高燒，需要吸氧，肺部X光片顯示出非典型肺炎的特徵。最終患者使用了一種尚未獲批的新藥，由吉利德公司研發的抗病毒藥倫地西韋。

在使用該藥物後的第二天，病人的病情並得到了極大的改善，他不再需要吸氧，除了乾咳和流鼻涕，他已經沒有其他症狀，截至1月30日，這名患者仍在住院觀察，但已經退燒，目前唯一症狀是咳嗽，且嚴重程度在不斷減輕。

值得強調的是，由於倫地西韋是未被美國藥監局（FDA）批准的新藥，因而用在病人身上已經屬於同情用藥（英文名：Compassionate use）的範疇。

所謂同情用藥，是屬於治療過程中的一種極端情況，美國藥監局對其有著非常嚴格的界定，在其官網上，FDA明確列出，必須滿足下列所有條件，才被認為同情用藥是妥當的：

1、病人病情嚴重，或者病情已經能夠立即對生命造成威脅。

2、沒有其他類似或有效的可選診斷、檢測或治療方案

3、病人無法被列入臨床試驗

4、（用藥後）病人潛在能夠收穫的療效，值得付出這樣的風險

5、治療藥物不會對臨床試驗以及治療效果的宣傳產生影響

FDA還專門提醒，對於尚處於試驗階段的新藥或醫療設備的使用，或許將會導致預期之外的嚴重的副作用。

從FDA的上述規定以及再三提醒不難看出，對於未經獲批的新藥的使用，監管當局的態度是極其慎重，只有在極端情況，且滿足各項條件時，才能將未經獲批的新藥用於病患身上。

瑞德西韋與製藥公司Gilead的前世今生

用於美國首例新冠病毒患者的治療的Remdesivir，是由美國生物製藥公司Gilead 幾年前針對非洲流行的埃博拉病毒所研製的抗病毒藥劑，但從臨床試驗效果來看，實際上Remdesivir對埃博拉病毒患者的治療效果並不好，與其他三款針對埃博拉病毒研製的藥劑同時進行臨床試驗時，接受Remdesivir治療的埃博拉病毒感染患者的致死率最高。

在2019年10月由美國國家過敏與傳染病研究機構公佈的一篇論文中稱，總共1400多名接受臨床試驗的患者被隨機分配四種藥的治療，分別是ZMapp、Mab114、REGN-EB3和Remdesivir，最終，接受ZMapp治療的患者死亡率為49%，接受mAb114治療的患者死亡率為34%，接受REGN-EB3治療的患者死亡率為29%，而接受Remdesivir治療的患者死亡率最高，達到53%，埃博拉病毒爆發的總體死亡率為67%。

基於這樣的臨床試驗結果，試驗數據和安全監測委員會決定，繼續進行死亡率最低的兩款藥REGN-EB3和mAB114的試驗，而解除了另兩款藥ZMapp和Remdesivir的繼續試驗。

研製Remdesivir的製藥公司Gilead是一家總部位於美國加州Foster City的生物醫藥公司，從事藥品的研發和商業化，主要研發包括用於治療HIV、甲肝、乙肝和流感等病毒的抗病毒類藥物。

Gilead於1987年創辦，1992年在納斯達克交易所上市交易，目前市值約800億美元，員工數超1萬名。

近年來，Gilead作為一家上市公司的經營業績狀況並不好，近三年銷售收入連年下滑，2018年銷售收入同比下滑16%至217億美元，其中HIV相關藥物銷售下滑12%至146億美元， HCV相關藥物銷售大幅下滑60%至37億美元。

去年全年，Gilead股價下跌7%，而標普醫藥板塊去年整體則上漲17%。在治愈美國首例新冠病毒患者之前，Gilead的股價一度已經下滑到7年新低。由於美國首例新冠病毒患者接受Remdesivir的消息，使得Gilead股價在消息當天一度上漲超過7%。

將用於大規模臨床試驗

2月2日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）正式受理瑞德西韋的臨床試驗申請。2月3日，瑞德西韋這一“特效藥”隨機、雙盲、對照III期臨床研究正式啟動，總樣本量270例，入組輕、中度新冠肺炎患者,由中日友好醫院曹彬教授牽頭，在武漢疫區展開，預期在4月27日結束。

中日友好醫院在官網表態，在武漢疫區牽頭開展瑞德西韋(Remdesivir)治療2019-nCoV新型冠狀病毒臨床研究，將“為抗擊疫情帶來曙光。”

但結合目前所掌握的現有信息來看，至少有幾方面的問題值得提出：

首先，Remdesivir在治愈美國患者這件事中所起到的作用還未能得到充分的論證。

根據《新英格蘭醫學日誌》1月31日所刊登的文章敘述，在首例新冠病毒患者入院第7天晚對其使用Remdesivir，第8天，病人的病情得到顯著改善，血氧水平從94%上升至96%，但文章僅僅是客觀敘述事實，並沒有做出任何“是因為使用Remdesivir而使病人病情好轉”的結論。

此外，一位熟悉該流程的美國醫學教授對《潛望》指出，在介紹其診療過程的文章中，患者第12天鼻腔試紙病毒檢測結果並未轉陰，依然呈陽性，並不符合國家頒布的治愈標準。

（上圖紅框中鼻腔試紙病毒檢測結果依然為陽性）

在Gilead公司隨後發表的聲明中，該公司除了強調本藥並沒有獲批，還處於臨床試驗階段外，也表示，Remdesivir對於與新型冠狀病毒結構相似的SARS和MERS病毒有一定效果外，並沒有直接的對新型冠狀病毒有效的數據，該公司也沒有在聲明中明確表示，美國首例新型冠狀病毒患者狀況改善是因為該藥所起的效果。

其次，即便是有充分證據說明美國首例治愈病例確實是因為Remdesivir起作用，但別忘了該藥最初是針對埃博拉病毒進行研發，現在卻對新冠病毒起作用，這裡面的運作機理，目前還沒有任何公開信息說明，該公司也未對其做任何說明。從醫學角度來說，容不得半點的“歪打正著”或“東方不亮西方亮”，對於為何原先用於埃博拉病毒的藥物，現在對新冠病毒起作用，還需要有更有說服裡的專業佐證才行。

前述醫學教授表示，這一藥物在美國進行了I期和II期實驗，但II期實驗失敗，如今面對對抗病毒主體的更換，在中國緊急啟動III期臨床試驗，可能是“特事特辦”，在疫情緊急的情況下一路綠燈。

不過針對埃博拉和新型冠狀病毒，吉利德此前曾表示，在體外和動物模型中，瑞德西韋證實了對非典型性肺炎（SARS）和中東呼吸綜合徵（MERS）的病毒病原體均有活性。後兩者也屬于冠狀病毒，與新型冠狀病毒在結構上非常相似。

《潛望》作者紀振宇劉鵬

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